抗原提呈细胞对非洲猪瘟病毒的应答

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　　非洲猪瘟（African swine fever, ASF）是由非洲猪瘟病毒（African swine fever virus，ASFV）感染家猪和野猪的烈性出血性传染病。ASFV是一种具有囊膜的双链大DNA病毒，是非洲猪瘟病毒科的唯一成员，病毒基因组介于170～190kb之间。ASFV主要在单核细胞/巨噬细胞和树突状细胞等抗原提呈细胞（APC）中繁殖。APC是固有免疫和获得性免疫的重要连接，本文简述APC与非洲猪瘟强弱毒的相互作用的研究进展。

1、巨噬细胞
　　巨噬细胞是对抗病原的第一道防线，通过加工和递呈抗原给未成熟的T淋巴细胞，启动获得性免疫。巨噬细胞是ASFV持续感染和传播的主要靶标。
　　ASFV强毒株的感染，一方面通过表达A224L，A179L，EP153R等多个凋亡抑制蛋白，延长感染细胞的存活时间，为病毒的传播创造条件；另一方面通过下调CD14和CD16等白细胞分化抗原的表达，削弱细胞的抗细菌/病毒活性。
　　弱毒株的感染会下调巨噬细胞MHC I类分子的表达，从而诱导自然杀伤细胞的激活，这与强毒株不同，可能是强毒株免疫逃逸的机制之一。此外，弱毒株更能诱导IFN-α，INF-β，TNF-α，IL-12和其他关键炎症趋化因子的高表达和释放，无毒力毒株感染后，IL-18、IL-1β和IL-1α的表达水平更高。



2、树突状细胞（DC）
　　DC是机体功能最强的专职抗原递呈细胞，它能高效地摄取、加工处理和递呈抗原。接种ASFV强毒后，颌下淋巴结的并指状树突状细胞中能分离出病毒，在ASFV感染后的3天内，DC的数量大量减少；收集感染猪血浆的树突状细胞，检测后发现有高水平的I型干扰素，提示受感染的浆细胞样树突状细胞可能是高水平的I型干扰素的主要来源。
　　体外感染中，ASFV强、弱毒株均能感染未成熟的单核细胞来源树突状细胞（moDC），仅弱毒株感染会引起IFN-α表达上调和MHC I类分子表达下调；弱毒株不能感染TNF-α诱导成熟的moDC有感染作用，说明TNF-α能防止弱毒株的复制，但对强毒株无效。此外，可能是通过转录和转录后水平的抑制，强弱毒均不诱导IFN-β，IL-1β，IL-6，IL-8，IL-10，IL-12，IL-18和TNF-α等细胞因子的释放。



3、其他抗原提呈细胞
3.1 γδ-T细胞
　　γδ-T细胞是执行固有免疫功能的T细胞，仔猪体内含量丰富，占总外周血淋巴细胞的50%。有研究表明，γδ-T细胞水平与ASFV攻毒后的存活呈正相关。活化的γδ-T细胞一方面可以裂解病毒感染的细胞，产生IFN-γ，TNF-α和IL-17 A等细胞因子，另一方面表达MHC II类分子，向CD4+ T细胞递呈抗原，诱导免疫应答。

3.2 自然杀伤（NK）细胞
　　NK细胞是固有免疫系统的细胞，能够杀死病原感染细胞和恶性细胞，是IFN-γ和TNF-α的重要来源。猪NK细胞不仅能够表达MHC II类分子传递抗原，也可以协同CD80/86诱导T细胞分化。ASFV弱毒攻毒后未出现症状的猪，体内的NK细胞活性显著增高，并能在随后的强毒攻击中存活。

3.3 纤维细胞
　　纤维细胞在外周血的白细胞中占比约为0.5%，不仅能损伤修复，还能抗原提呈。在一些病毒感染研究中，纤维蛋白能表达MHCI类和II类分子及CD80/86，内吞和降解抗原，诱导细胞毒性T细胞作用，但目前尚未有和ASFV相互作用的研究。

总结
　　目前对ASFV感染下抗原提呈细胞的应答和功能变化的研究主要集中在巨噬细胞和树突状细胞中。与强毒株相比，弱毒株可引起MHC I类分子下调，并促进多种细胞因子和趋化因子的表达释放，增强免疫监视和免疫应答，表明ASFV可能具有一套规避细胞因子和趋化因子的免疫逃逸机制。深入研究ASFV与不同种类APC相互作用，有助于我们了解该病的发病机制及免疫逃逸机制，开发有效的疫苗。

文章观点来源于
IFNection,modulation and responses of antigen-presenting cells to African swine feverviruses. G. Franzoni et al. Virus Research 258 (2018) 73–80.